Farmaci concomitanti
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Effetto sulla Rifabutina
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Effetto sul farmaco concomitante
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Commenti
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ANTIRETROVIRALI
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Amprenavir
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↑ 2.9 AUC,
↑ 2.2 Cmax
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Nessun cambiamento significativo della cinetica.
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In somministrazione concomitante con amprenavir, si raccomanda una riduzione del 50% della dose di rifabutina. È richiesto un monitoraggio più intenso delle reazioni avverse.
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Bictegravir
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ND*
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AUC ↓38%
Cmin ↓56%
Cmax ↓20%
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Sebbene non studiata, la somministrazione concomitante di rifabutina con Biktarvy (bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide) non è raccomandata a causa di una attesa diminuzione di tenofovir alafenamide in aggiunta alla riduzione riportata di bictegravir.
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Delavirdina
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ND*
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5 volte la clearance orale, che determina una media significativamente inferiore delle concentrazioni plasmatiche minime (da 18±15 a 1.0±0.7 µM)
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Studio condotto su pazienti affetti da HIV-1. La rifabutina non è raccomandata per i pazienti in terapia con delavirdina mesilato 400 mg ogni 8 ore.
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Didanosina
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Nessun cambiamento significativo della cinetica.
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Nessun cambiamento significativo della cinetica allo steady state.
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Doravirina
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ND*
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50% ↓ in AUC
68% ↓ in C24
↔ in Cmax
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Se è necessario l'uso concomitante, aumentare la dose di doravirina come riportato nelle informazioni sulla prescrizione del prodotto contenente doravirina.
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Fosamprenavir/ritonavir
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↑ 64% AUC **
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↑ 35% AUC e ↑ 36% Cmax, nessun effetto Cmin (amprenavir)
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In co-somministrazione con fosamprenavir, si raccomanda una riduzione della dose di rifabutina di almeno il 75% (fino a 150 mg a giorni alterni o tre volte a settimana).
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Indinavir
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173% AUC,
134% Cmax
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¯ 34% AUC,
¯ 25% Cmax
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Si raccomanda una riduzione di rifabutina del 50% della dose abituale ed un aumento dell'indinavir a 1000 mg ogni 8 ore, quando la rifabutina è somministrata in concomitanza con l'indinavir.
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Lopinavir/ritonavir
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↑ 5.7 AUC,
↑ 3.4 Cmax**
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Nessun cambiamento significativo della cinetica del lopinavir.
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Si raccomanda una riduzione di rifabutina di almeno il 75% della dose abituale di 300 mg/die (p. es. una dose massima di 150 mg a giorni alterni o tre volte a settimana). È richiesto un monitoraggio più intenso delle reazioni avverse. Potrebbe essere necessaria una ulteriore riduzione del dosaggio di rifabutina.
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Saquinavir
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ND*
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¯ 40% AUC
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Rilpivirina
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ND*
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42% ¯ in AUC
48% ¯ in Cmin
31% ¯ in Cmax
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Sebbene non studiata, la somministrazione concomitante di rifabutina con Odefsey (rilpivirina/tenofovir alafenamide/emtricitabina) non è raccomandata a causa di una attesa diminuzione di tenofovir alafenamide in aggiunta alla riduzione riportata di rilpivirina.
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Ritonavir
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Aumento di 4 volte della AUC, aumento di 2.5 volte della Cmax
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ND
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In presenza di ritonavir, può aumentare il conseguente rischio di effetti indesiderati, compresa l'uveite. Se è necessario un inibitore della proteasi in pazienti trattati con rifabutina, bisogna prendere in considerazione farmaci diversi dal ritonavir (vedere anche paragrafo 4.4).
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Tipranavir/ritonavir
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↑ 2.9 AUC,
↑ 1.7 Cmax
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Nessun cambiamento significativo della cinetica del tipranavir.
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Si raccomanda il monitoraggio farmacoterapeutico della rifabutina.
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Zidovudina
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Nessun cambiamento significativo della cinetica.
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↓32% circa della Cmax e della AUC
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Uno studio clinico controllato di grandi dimensioni ha mostrato che questi cambiamenti non hanno rilevanza clinica.
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ANTIMICOTICI
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Fluconazolo
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82% AUC
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Nessun cambiamento significativo delle concentrazioni plasmatiche allo steady state.
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Itraconazolo
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ND
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↓ da 70% a 75% della Cmax e della AUC
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Da una segnalazione si evince un'interazione cinetica che determina un aumento dei livelli sierici di rifabutina e il rischio di sviluppare uveite, in presenza di itraconazolo.
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Posaconazolo
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↑ 31% Cmax,
↑ 72% AUC
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↓43% Cmax,
↓49% AUC
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Se i farmaci sono somministrati in concomitanza, bisogna monitorare i pazienti per gli eventi avversi correlati alla somministrazione di rifabutina.
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Voriconazolo
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↑ 195% Cmax, ↑ 331% AUC ***
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Rifabutina (300 mg una volta al giorno) ha diminuito la Cmax e l'AUC di voriconazolo a 200 mg due volte al giorno, rispettivamente del 69% e del 78%. Durante la co-somministrazione con rifabutina, la Cmax e l'AUC di voriconazolo a 350 mg due volte al giorno erano pari al 96% e al 68% dei livelli raggiunti quando somministrato da solo a 200 mg due volte al giorno. Con un dosaggio di voriconazolo pari a 400 mg due volte al giorno, la Cmax e l'AUC erano più alte rispettivamente del 104% e del 87%, rispetto al voriconazolo da solo a 200 mg due volte al giorno.
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Se il beneficio supera il rischio, la rifabutina può essere somministrata in concomitanza con il voriconazolo, se la dose di mantenimento di voriconazolo viene aumentata a 5 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore, o da 200 mg a 350 mg per via orale ogni 12 ore (da 100 mg a 200 mg per via orale, ogni 12 ore nei pazienti di peso inferiore a 40 kg). Si raccomanda un attento monitoraggio della conta ematica completa e degli eventi avversi di rifabutina (p.es. uveite), quando la rifabutina è somministrata in concomitanza con il voriconazolo.
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ANTI-PJP (Polmonite da Pneumocystis jiroveci)
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Dapsone
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ND
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↓da 27% a 40% circa dell'AUC
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Studio condotto su pazienti affetti da HIV (acetilatori rapidi e lenti).
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Sulfametoxazolo-Trimetoprim
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Nessun cambiamento significativo di Cmax e AUC
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↓da 15% a 20% circa dell'AUC
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In un altro studio, soltanto il trimetoprim (non il sulfametoxazolo) ha avuto ↓14% dell'AUC e ↓6% della Cmax, ma queste diminuzioni non sono state considerate clinicamente significative.
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ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare complex)
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Azitromicina
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Nessuna interazione farmacocinetica
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Nessuna interazione farmacocinetica
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Claritromicina
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77% circa dell'AUC
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↓ 50% circa dell'AUC
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Studio condotto su pazienti affetti da HIV. La dose di rifabutina deve essere aggiustata in presenza di claritromicina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
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ANTI-TB (Tubercolosi)
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Etambutolo
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ND
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Nessun cambiamento significativo di AUC o Cmax
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Isoniazide
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ND
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Farmacocinetica non impattata.
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Pirazinamide
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ND
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ND
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Dati di studio in corso di valutazione.
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VARIE
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Metadone
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ND
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Nessun effetto significativo
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Nessun effetto apparente della rifabutina né sui livelli di picco del metadone né sull'esposizione sistemica basata sull'AUC. Cinetica della rifabutina non valutata.
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Contraccettivi orali
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ND
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ND
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Dati di studio in corso di valutazione. Si deve consigliare alle pazienti l'impiego di altri metodi contraccettivi.
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Tacrolimus
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ND
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ND
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Gli autori segnalano che la rifabutina diminuisce i livelli ematici minimi del tacrolimus.
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Teofillina
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ND
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Nessuna modifica significativa di AUC o Cmax rispetto al basale.
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Classificazione MedDRA per sistemi e organi
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Frequenza
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Effetti indesiderati
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Commenti
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Patologie del sistema emolinfopoietico
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Molto comune
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Leucopenia (tasso d'incidenza = 10.2%)
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(Comune con placebo; tasso d'incidenza = 7.4%)
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Comune
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Anemia (tasso d'incidenza = 1.3%)
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(Comune con placebo; tasso d'incidenza = 2.2%)
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Non comune
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Pancitopenia (tasso d'incidenza = 0.5%)
Agranulocitosi*
Linfopenia*
Granulocitopenia*
Neutropenia*
Diminuzione della conta dei globuli bianchi*
Diminuzione della conta degli eosinofili*
Trombocitopenia (tasso d'incidenza = 0.5%)
Diminuzione della conta piastrinica*
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(Non comune con placebo; tasso d'incidenza = 0.2%)
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(Comune con placebo; tasso d'incidenza = 1.3%)
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Disturbi del sistema immunitario
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Comune
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Rash (tasso d'incidenza = 6.2%)
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(Comune con placebo; tasso d'incidenza = 3.4%)
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Non comune
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Ipersensibilità*
Broncospasmo*
Eosinofilia
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Patologie dell'occhio
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Non comune
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Uveite*
Depositi corneali*
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Patologie gastrointestinali
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Comune
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Nausea (tasso d'incidenza = 6.2%)
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(Comune con placebo; (tasso di incidenza = 3.6%)
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Non comune
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Vomito (tasso d'incidenza = 0.9%)
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(Non comune con placebo; tasso di incidenza = 0.9%)
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Patologie epatobiliari
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Non comune
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Ittero
Aumento degli enzimi epatici*
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Non comune
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Scolorimento della pelle
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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Comune
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Mialgia (tasso d'incidenza = 2.0%)
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(Non comune con placebo; tasso di incidenza = 0.4%)
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Non comune
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Artralgia (tasso d'incidenza = 0.9%)
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(Non comune con placebo; tasso di incidenza = 0.5%)
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Comune
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Piressia (tasso d'incidenza = 2.0%)
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(Comune con placebo; tasso di incidenza = 1.3%)
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Non conservare a temperatura superiore a 25 °C
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