Popolazione di pazienti adultia
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Trattamento e durata
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Pazienti senza cirrosi e pazienti con cirrosi compensata
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Epclusa per 12 settimane
L'aggiunta di ribavirina può essere presa in considerazione per i pazienti con infezione da HCV di genotipo 3 con cirrosi compensata (vedere paragrafo 5.1).
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Pazienti con cirrosi scompensata
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Epclusa + ribavirina per 12 settimane
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Paziente adulto
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Dose di ribavirina
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Cirrosi pre-trapianto classe B Child-Pugh-Turcotte (CPT):
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1.000 mg al giorno per pazienti < 75 kg e 1.200 mg per i pazienti con peso ≥ 75 kg
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Cirrosi pre-trapianto classe C CPT
Classe B o C post-trapianto CPT
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Dose iniziale di 600 mg, che può essere titolata fino a un massimo di 1.000/1.200 mg (1.000 mg per pazienti con peso < 75 kg e 1.200 mg per pazienti ≥ 75 kg), se ben tollerata. Se la dose iniziale non è ben tollerata, la dose deve essere ridotta come indicato clinicamente in base ai valori dell'emoglobina
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Tabella 3: Trattamento e durata raccomandati, con le compresse di Epclusa*, per pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e < 18 anni, indipendentemente dal genotipo di HCV
Peso corporeo (kg)
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Posologia delle compresse Epclusa
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Dosaggio giornaliero di Sofosbuvir/Velpatasvir |
Regime di trattamento raccomandato
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≥ 30
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una compressa da 400 mg/100 mg, una volta al giorno
oppure
due compresse da 200 mg/50 mg, una volta al giorno
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400 mg/100 mg al giorno
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Epclusa per 12 settimane
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Tra 17 e < 30
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una compressa da 200 mg/50 mg una volta al giorno
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200 mg/50 mg al giorno
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Modo di somministrazione
Pazienti sottoposti a trapianto del fegato
Medicinali per area terapeutica/possibile meccanismo di interazione
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Effetti sui livelli del medicinale.
Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%)a,b
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Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con Epclusa
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Attivo
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Cmax
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AUC
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Cmin
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MEDICINALI CHE RIDUCONO L'ACIDITÀ
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La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH. Si prevede che i medicinali che aumentano il pH gastrico riducano la concentrazione di velpatasvir.
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|||
Antiacidi
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|||||
Ad es., alluminio o magnesio idrossido; calcio carbonato
(Aumento del pH gastrico)
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Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
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Si raccomanda di lasciar trascorrere 4 ore tra la somministrazione dell'antiacido e la somministrazione di Epclusa.
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|||
Antagonisti del recettore H2
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|||||
Famotidina
(dose singola da 40 mg)/
sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg) Famotidina somministrata contemporaneamente a Epclusad
Cimetidinae
Nizatidinae
Ranitidinae
(Aumento del pH gastrico)
|
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
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Gli antagonisti dei recettori H2 possono essere somministrati contemporaneamente o a distanza da Epclusa ad una dose che non ecceda dosi paragonabili a 40 mg di famotidina due volte al giorno.
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Velpatasvir
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↓0,80 (0,70; 0,91)
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↓0,81 (0,71; 0,91)
|
|
||
Famotidina
(dose singola da 40 mg)/
sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg)c Famotidina somministrata 12 ore prima di Epclusad
(Aumento del pH gastrico)
|
Sofosbuvir
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↓0,77 (0,68; 0,87)
|
↓0,80 (0,73; 0,88)
|
|
|
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Inibitori di pompa protonica
|
|||||
Omeprazolo
(20 mg una volta al giorno)/
sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg a digiuno)c Omeprazolo somministrato contemporaneamente a Epclusad
Lansoprazoloe
Rabeprazoloe
Pantoprazoloe
Esomeprazoloe
(Aumento del pH gastrico)
|
Sofosbuvir
|
↓0,66 (0,55; 0,78)
|
↓0,71 (0,60; 0,83)
|
|
La co-somministrazione con inibitori di pompa protonica non è raccomandata. Se la co-somministrazione è considerata necessaria, Epclusa deve essere somministrato con il cibo e assunto 4 ore prima dell'inibitore di pompa protonica somministrato a dosi massime paragonabili a 20 mg di omeprazolo.
|
Velpatasvir
|
↓0,63 (0,50; 0,78)
|
↓0,64 (0,52; 0,79)
|
|
||
Omeprazolo
(20 mg una volta al giorno)/
sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg a stomaco pieno)c Omeprazolo somministrato 4 ore dopo Epclusad
(Aumento del pH gastrico)
|
Sofosbuvir
|
↓0,79 (0,68; 0,92)
|
↔
|
|
|
Velpatasvir
|
↓0,67 (0,58; 0,78)
|
↓0,74 (0,63; 0,86)
|
|
||
ANTIARITMICI
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|||||
Amiodarone
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Effetto sulle concentrazioni di amiodarone, velpatasvir e sofosbuvir non noto.
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La co-somministrazione di amiodarone con un regime contenente sofosbuvir può causare bradicardia severa sintomatica.
Utilizzare solo in assenza di terapie alternative. In caso di co-somministrazione di questo medicinale con Epclusa, si raccomanda un attento monitoraggio (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
|
|||
Digossina
|
Interazione studiata solo con velpatasvir.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
|
La co-somministrazione di Epclusa con digossina può aumentare la concentrazione di digossina. È necessaria cautela e si raccomanda il monitoraggio della concentrazione terapeutica di digossina qualora questa venga somministrata in associazione con Epclusa.
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|||
Digossina (dose singola da 0,25 mg)f/velpatasvir (dose singola da 100 mg)
(Inibizione della P-gp)
|
Effetto sull'esposizione a velpatasvir non studiato
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
|
||||
Effetto osservato:
Digossina
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↑1,9 (1,7; 2,1)
|
↑1,3 (1,1; 1,6)
|
|
||
ANTICOAGULANTI
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|||||
Dabigatran etexilato
(Inibizione della P-gp)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↑ Dabigatran
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
|
Quando dabigatran etexilato è somministrato in associazione con Epclusa, si raccomanda il monitoraggio clinico, ricercando segni di sanguinamento e anemia. Un test della coagulazione aiuta a identificare i pazienti a maggior rischio di sanguinamento dovuto a una maggiore esposizione a dabigatran.
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|||
Antagonisti della vitamina K
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Interazione non studiata.
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Durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K, si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell'INR. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Epclusa.
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|||
ANTICONVULSIVANTI
|
|||||
Fenitoina
Fenobarbital
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
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La co-somministrazione di Epclusa con fenobarbital e fenitoina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||
Carbamazepina
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Velpatasvir
|
Epclusa è controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3).
|
|||
Effetto osservato:
Sofosbuvir
|
↓0,52 (0,43; 0,62)
|
↓0,52 (0,46; 0,59)
|
|
||
Oxcarbazepina
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa con oxcarbazepina riduca la concentrazione di sofosbuvir e velpatasvir, con conseguente riduzione dell'effetto terapeutico di Epclusa. La co-somministrazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
|
|||
ANTIMICOTICI
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|||||
Ketoconazolo
|
Interazione studiata solo con velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
|
Per Epclusa o ketoconazolo, non è necessaria alcuna modifica della dose.
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|||
Ketoconazolo (200 mg due volte al giorno)/velpatasvir (dose singola da 100 mg)d
(Inibizione di P-gp e CYP)
Itraconazoloe
Voriconazoloe
Posaconazoloe
Isavuconazoloe
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Effetto sull'esposizione a ketoconazolo, non studiato.
Effetto atteso:
↔ Ketoconazolo
|
||||
Effetto osservato:
Velpatasvir
|
↑1,3 (1,0; 1,6)
|
↑1,7 (1,4; 2,2)
|
|
||
ANTIMICOBATTERICI
|
|||||
Rifampicina (600 mg una volta al giorno)/sofosbuvir (dose singola da 400 mg)d
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Effetto sull'esposizione a rifampicina, non studiato.
Effetto atteso:
↔ Rifampicina
|
La co-somministrazione di Epclusa con rifampicina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||
Effetto osservato:
Sofosbuvir
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↓0,23 (0,19; 0,29)
|
↓0,28 (0,24; 0,32)
|
|
||
Rifampicina (600 mg una volta al giorno)/velpatasvir (dose singola da 100 mg)
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Effetto sull'esposizione a rifampicina, non studiato.
Effetto atteso:
↔ Rifampicina
|
||||
Effetto osservato:
Velpatasvir
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↓0,29 (0,23; 0,37)
|
↓0,18 (0,15; 0,22)
|
|
||
Rifabutina
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Velpatasvir
|
Epclusa è controindicato con rifabutina (vedere paragrafo 4.3).
|
|||
Effetto osservato:
Sofosbuvir
|
↓0,64 (0,53; 0,77)
|
↓0,76 (0,63; 0,91)
|
|
||
Rifapentina
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa con rifapentina riduca la concentrazione di sofosbuvir e velpatasvir, con conseguente riduzione dell'effetto terapeutico di Epclusa. La co-somministrazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
|
|||
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA TRASCRITTASI INVERSA
|
|||||
Tenofovir disoproxil fumarato
|
Epclusa ha mostrato di aumentare l'esposizione di tenofovir (inibizione P-gp). Durante il trattamento concomitante con Epclusa e tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina, come componenti di vari regimi HIV, l'aumento dell'esposizione di tenofovir (AUC e Cmax) è stata di circa il 40-80%.
I pazienti trattati in concomitanza con tenofovir disoproxil fumarato e con Epclus, devono essere monitorati per reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil fumarato. Per le raccomandazioni sul monitoraggio renale fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato (vedere paragrafo 4.4).
|
||||
Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (600/200/300 mg/una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Efavirenz
|
↔
|
↔
|
↔
|
Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato riduca la concentrazione di velpatasvir. La co-somministrazione di Epclusa con regimi contenenti efavirenz non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
|
Sofosbuvir
|
↑1,4 (1,1; 1,7)
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↓0,53 (0,43; 0,64)
|
↓0,47 (0,39; 0,57)
|
↓0,43 (0,36; 0,52)
|
||
Emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato
(200/25/300 mg/una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Rilpivirina
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa o emtricitabina/
rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose. |
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA PROTEASI DELL'HIV
|
|||||
Atazanavir potenziato con ritonavir (300/100 mg una volta al giorno) +
emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d |
Atazanavir
|
↔
|
↔
|
↑1,4 (1,2; 1,6)
|
Per Epclusa, atazanavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Ritonavir
|
↔
|
|
↑1,3 (1,5; 1,4)
|
||
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↑1,6 (1,4; 1,7)
|
↑2,4 (2,2; 2,6)
|
↑4,0 (3,6; 4,5)
|
||
Darunavir potenziato con ritonavir (800 mg/100 mg una volta al giorno) + emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Darunavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa, darunavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Ritonavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Sofosbuvir
|
↓0,62 (0,54; 0,71)
|
↓0,72 (0,66; 0,80)
|
|
||
Velpatasvir
|
↓
0,76 (0,65; 0,89)
|
↔
|
↔
|
||
Lopinavir potenziato con ritonavir (4x200 mg/50 mg una volta al giorno) + emtricitabina/
tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d |
Lopinavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa, lopinavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Ritonavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Sofosbuvir
|
↓0,59 (0,49; 0,71)
|
↓0,7 (0,6; 0,8)
|
|
||
Velpatasvir
|
↓0,70 (0,59; 0,83)
|
↔
|
↑1,6 (1,4; 1,9)
|
||
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELL'INTEGRASI
|
|||||
Raltegravir (400 mg due volte al giorno)g + emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Raltegravir
|
↔
|
↔
|
↓0,79 (0,42; 1,5)
|
Per Epclusa, raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/
tenofovir alafenamide fumarato (150/150/200 mg/10 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Elvitegravir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa o elvitegravir/
cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose. |
Cobicistat
|
↔
|
↔
|
↑2,0 (1,7; 2,5)
|
||
Tenofovir alafenamide
|
↔
|
↔
|
|
||
Sofosbuvir
|
↔
|
↑1,4 (1,2; 1,5)
|
|
||
Velpatasvir
|
↑1,3 (1,2; 1,5)
|
↑1,5 (1,4; 1,7)
|
↑1,6 (1,4; 1,8)
|
||
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/
tenofovir disoproxil fumarato (150/150/200 mg/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d
|
Elvitegravir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa o elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Cobicistat
|
↔
|
↔
|
↑1,7 (1,5; 1,9)
|
||
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↑1,4 (1,2; 1,5)
|
||
Dolutegravir (50 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)
|
Dolutegravir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa o dolutegravir, non è necessario alcun modifica della dose.
|
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
||
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
INTEGRATORI A BASE DI ERBE
|
|||||
Iperico (Erba di S. Giovanni)
(Induzione di P-gp e CYP)
|
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
La co-somministrazione di Epclusa con iperico è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||
INIBITORI DELLA HMG-CoA REDUTTASI
|
|||||
Atorvastatina (dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)d
|
Effetto osservato:
Atorvastatina
|
↑1,7 (1,5; 1,9)
|
↑1,5 (1,5; 1,6)
|
|
Per Epclusa o atorvastatina, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Rosuvastatina
|
Interazione studiata solo con velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
|
La co-somministrazione di Epclusa con rosuvastatina aumenta la concentrazione di rosuvastatina, con conseguente aumento del rischio di miopatia, rabdomiolisi inclusa. La rosuvastatina, a dose non superiore a 10 mg, può essere somministrata con Epclusa.
|
|||
Rosuvastatina (dose singola da 10 mg)/velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d
(Inibizione di OATP1B e BCRP)
|
Effetto osservato:
Rosuvastatina
|
↑2,6 (2,3; 2,9)
|
↑2,7 (2,5; 2,9)
|
|
|
Effetto sull'esposizione a velpatasvir non studiato
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
|
|||||
Pravastatina
|
Interazione studiata solo con velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
|
Per Epclusa o pravastatina, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
|||
Pravastatina (dose singola da 40 mg)/velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d
(Inibizione di OATP1B)
|
Effetto osservato:
Pravastatina
|
↑1,3 (1,1; 1,5)
|
↑1,4 (1,2; 1,5)
|
|
|
Effetto sull'esposizione a velpatasvir non studiato
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
|
|||||
Altre statine
|
Effetto atteso:
↑ Statine
|
Non possono essere escluse interazioni con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. In caso di co-somministrazione con Epclusa, è necessario intraprendere un attento monitoraggio per le reazioni avverse da statine e, se necessario, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di statine.
|
|||
ANALGESICI NARCOTICI
|
|||||
Metadone
(Terapia di mantenimento con metadone [30-130 mg/die])/
sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)d |
R-metadone
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per Epclusa o metadone, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
S-metadone
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Sofosbuvir
|
↔
|
↑1,3 (1,0; 1,7)
|
|
||
Metadone
|
Interazione studiata solo con sofosbuvir
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
|
||||
IMMUNOSOPPRESSORI
|
|||||
Ciclosporina
(dose singola da 600 mg)/sofosbuvir (dose singola da 400 mg)f
|
Ciclosporina
|
↔
|
↔
|
|
Per Epclusa o ciclosporina, all'inizio della co-somministrazione, non è necessaria alcuna modifica della dose. In seguito possono essere necessari un attento monitoraggio e una potenziale modifica della dose di ciclosporina.
|
Sofosbuvir
|
↑2,5 (1,9; 3,5)
|
↑4,5 (3,3; 6,3)
|
|
||
Ciclosporina
(dose singola da 600 mg)f/velpatasvir (dose singola da 100 mg)d
|
Ciclosporina
|
↔
|
↓0,88 (0,78; 1,0)
|
|
|
Velpatasvir
|
↑1,6 (1,2; 2,0)
|
↑2,0 (1,5; 2,7)
|
|
||
Tacrolimus
(dose singola da 5 mg)f/sofosbuvir (dose singola da 400 mg)d
|
Tacrolimus
|
↓0,73 (0,59; 0,90)
|
↑1,1 (0,84; 1,4)
|
|
Per Epclusa o tacrolimus, all'inizio della co-somministrazione, non è necessaria alcuna modifica della dose. In seguito possono essere necessari un attento monitoraggio e una potenziale modifica della dose di tacrolimus.
|
Sofosbuvir
|
↓0,97 (0,65; 1,4)
|
↑1,1 (0,81; 1,6)
|
|
||
Tacrolimus
|
Effetto sull'esposizione a velpatasvir non studiato
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
|
||||
CONTRACCETTIVI ORALI
|
|||||
Norgestimato/etinil estradiolo (norgestimato 0,180 mg/0,215 mg/0,25 mg/etinil estradiolo 0,025 mg)/sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)d
|
Norelgestromina
|
↔
|
↔
|
↔
|
Per i contraccettivi orali, non è necessaria alcuna modifica della dose.
|
Norgestrel
|
↔
|
↑1,2 (0,98; 1,5)
|
↑1,2 (1,0; 1,5)
|
||
Etinil estradiolo
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Norgestimato/etinil estradiolo (norgestimato 0,180 mg/
0,215 mg/0,25 mg/etinil estradiolo 0,025 mg)/velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d |
Norelgestromina
|
↔
|
↔
|
↔
|
|
Norgestrel
|
↔
|
↔
|
↔
|
||
Etinil estradiolo
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↑1,4 (1,2; 1,7)
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↔
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↓0,83 (0,65; 1,1)
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Frequenza
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Reazione avversa da farmaci
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Patologie gastrointestinali
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Molto comune
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vomitoa
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
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Comune
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eruzione cutaneab
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Non comune
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angioedemab
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